В 1466 году из Твери Никитин снарядил два корабля с товаром и вместе с другими купцами отправился в далёкое плавание вниз по реке Волге до Нижнего Новгорода. Затем проплыв через Каспийское море, Аравийское море (часть Индийского океана) путешественник высадился в индийском порту Чаул. В Индии он прожил около трёх лет. Возвращаясь на Родину, он пересёк Чёрное море. До Твери купец не добрался, по дороге, недалеко от Смоленска, умер от болезни. Так закончилось «хождение за три моря» Афанасия Никити