В 1997 году Дмитрий Нагиев в Петербургском дансинг-холле «Континент» делает авторское шоу. Там он разыгрывает конкурсы, проводит театральные гостиные, а также шуточный аукцион. На всё действо приглашаются разные артисты. В том же году сыграл свою первую главную роль в кино — чеченского полевого командира Дукуза Исрапилова в фильме Александра Невзорова «Чистилище».
Затем появился на телевидении, где вёл программы «Телекомпакт», «Однажды вечером», «Бремя Денег», ток-шоу «Окна». Исполнял главные роли в юмористических телесериалах «Осторожно, модерн!», «Осторожно, модерн! 2» и «Осторожно, Задов!»[5]. Также являлся ведущим спортивно-развлекательного шоу «Большие гонки», в 2003 году вёл финальное шоу проекта «Дом-1» на телеканале ТНТ. В 2011 году совместно с Натальей Андрейченко вёл реалити-шоу «Мама в законе» на телеканале «Перец».
В 2008 году в карьере Дмитрия произошел спад: подошли к концу съёмки телесериала «Каменская», а также подошёл к концу контракт с каналом СТС по проекту «Осторожно, Задов!»[5].
Часто принимает участие в жюри в Высшей лиге КВН. В 2010 и 2011 годах со своей бывшей женой Алисой Шер провёл церемонии вручения премии «Питер FM».
С 2012 года снимается в юмористическом сериале «Кухня» (роль владельца ресторана «Клод Моне»). Также ведёт проекты «Большие гонки», «Голос» и «Голос. Дети» в паре с Натальей Водяновой. С 20 декабря 2012 года стал новым лицом «Шуток Русского Радио», сменив на этом посту Вадима Галыгина[6]. В 2013—2014 годах — рекламное лицо МТС.
С октября 2013 года по июнь 2014 года снимался в сериале «Два отца и два сына». С 2014 года играет главную роль в сериале «Физрук»[5]. В 2014 году снялся в рекламе мирамистина.