На климатических условиях Великих равнин сказывается их положение вдали от морских бассейнов и равнинный характер рельефа при большой протяженности с севера на юг. Они располагаются на пути воздушных масс, приходящих с запада, с Тихого океана, через горный барьер Кордильер. Кроме того, отсутствие в этой части Северной Америки широтных орографических рубежей делает возможным свободный обмен воздушными массами между северными и южными районами, что создает характерную для Великих равнин неустойчивость погоды и резкие колебания температуры во все времена года.
Северная часть равнин до 35° с.ш. располагается в умеренном климатическом поясе, южная — в субтропическом. Осадки выпадают преимущественно летом и приходят с Атлантического океана и МексиКанского залива, поэтому годовые суммы их убывают с юго-востока на северо-запад. В восточных и юго-восточных районах в год выпадает до 600 мм осадков, а на западе — менее 300 мм.
Зимние температуры севера и юга значительно различаются, а летние везде достаточно высоки