Позвоночник состоит из позвонков с плоской суставной поверхностью. Между позвонками лежат хрящевые прослойки, служащие амортизаторами. Четко выражена расчлененность позвоночника на отделы.
Шейный отдел состоит из семи позвонков. Встречаются и исключения, например, у двупалого ленивца Гофмана — 6, у трехпалого ленивца — 10.
Грудной отдел состоит из 12–15 позвонков. К передним грудным позвонкам (обычно к семи) причленяются ребра, соединенные с грудиной (истинные ребра). Остальные грудные позвонки несут ребра, не доходящие до грудины (ложные ребра). Грудина представляет собой сегментированную костную пластинку, заканчивающуюся удлиненным хрящом — мечевидным отростком.
Поясничный отдел содержит от двух до девяти позвонков. Они несут рудиментарные ребра.
Крестцовый отдел состоит чаще из четырех сросшихся позвонков.
Хвостовой отдел содержит от 3 до 30 позвонков. Функции хвоста — защита от кровососов, руль при плавании и беге, равновесие (у кошек), общение (у собак).
Череп млекопитающих характеризуется относительно крупной мозговой коробкой, что связано с большими размерами головного мозга. Глазницы по сравнению с птицами невелики. Пояс передних конечностей состоит из парных лопаток и ключиц. Если конечности совершают движения в одной плоскости, то ключицы отсутствуют (копытные).
Тазовый пояс состоит из парных подвздошных, седалищных и лобковых костей.
Скелет парных конечностей сохраняет черты строения пятипалой конечности, характерной для всех наземных позвоночных. Передняя конечность состоит из: плеча (плечевая кость), предплечья (лучевая и локтевая кости) и кисти кости (запястья, пясти и фаланг пальцев). Задняя конечность состоит из бедра (бедренная кость), голени (большая и малая берцовые кости) и стопы (кости предплюсны, плюсны и фаланг пальцев).