В декабре 1533 года Елена Васильевна фактически совершила переворот, отстранив от власти назначенных последней волей её мужа семерых опекунов (регентов), в том числе деверя и своего дядю, и сделалась правительницей Русского государства. Таким образом, она стала первой после великой княгини Ольги (если не считать Софью Витовтовну, власть которой во многих русских землях вне Московского княжества была формальной) правительницей единого русского государства.Как женщина не московских, а, скорее, литовских нравов и воспитания, Елена Глинская не пользовалась симпатиями ни у бояр, ни у народа[2]. Ближайшим союзником Елены был её женатый фаворит, князь Иван Фёдорович Овчина Телепнев-Оболенский. Эта связь и в особенности заносчивое поведение любимца правительницы вызывали неодобрение у бояр. За выражение этих настроений князь Михаил Глинскийбыл посажен племянницей в тюрьму. И дядя, и два брата мужа умерли в тюрьме от голода.В 1537 году Елена заключила с польским королёмСигизмундом I выгодный для России мир, завершившийрусско-литовскую войну 1534—1537 годов, именуемую также Стародубской. Швецию обязала не помогатьЛивонскому ордену и Литве. При Елене Глинской была выстроена Китайгородская стена.Важнейшим моментом в правлении Елены Глинской является проведение денежной реформы (начата в 1535). Она фактически ввела в Русском государствеединую валюту. Это была серебряная деньга весом 0,34 г. Это был весомый шаг для стабилизации экономики государства.