20 сентября 1519 года флотилия во главе с Магелланом вышла из порта Санлукар-де-Баррамеда.7 апреля 1521 года экспедиция вошла в порт Себу на одноименном острове.29 ноября флотилия достигла побережья Бразилии, а 26 декабря 1519 года — Ла-Платы, где проводились поиски предполагаемого пролива. «Сантьяго» был послан на запад, но вскоре вернулся с сообщением, что это не пролив, а устье гигантской реки24 января 1521 года моряки увидели необитаемый остров (из архипелага Туамоту). Высадиться на него не представлялось возможности. Через 10 дней был обнаружен ещё один остров (в архипелаге Лайн). Высадиться тоже не удалось, но экспедиция наловила акул для пропитания6 марта 1521 года флотилия увидела остров Гуам из группы Марианских островов. Он был населен.Через несколько дней испанцы первыми из европейцев достигли Филиппинских островов, которые Магеллан назвал архипелагом Святого Лазаря.17 марта испанцы высадились на острове Хомонхом.