В 334 г. до н. э. он начал поход против Персии. Время Александра Македонского (336—323 гг. до н. э. ) — это переход от классической Греции к эпохе эллинизма.
За десять лет были завоеваны огромные территории от Египта до Северной Индии. К ногам Александра пали владения побежденной Персии, охватывавшие почти весь Ближний Восток. Под властью греков была создана огромная держава, включавшая множество народов с разными культурами, религиями, государственными традициями, образом жизни. Она представляла собой рыхлое и непрочное государственное образование. Война, главным лозунгом которой было отмщение за поруганную некогда персами свободу греков, имела итогом создание империи полувосточного образца. В последний период своей жизни Александр Македонский вел себя как восточный владыка, требовал всеобщего поклонения, при его дворе утвердился восточный императорский церемониал, началось обожествление Александра. Хотя полисы продолжали существовать, но они утратили свою независимость и стали частью нарождающейся эллинистической монархии. Главным результатом походов Александра Македонского была встреча Запада, представленного греками, и Востока, полиэтничного и многоликого. Впервые была предпринята столь грандиозная попытка синтеза, этнического, политического, культурного, религиозного. Походы Александра положили начало эпохе эллинизма.