Возглавил сефевидское государство в возрасте 16 лет. В 1590 году Аббас закончил войну с Османской империей, уступив ей часть территории для того, чтобы сконцентрировать все силы на изгнании узбеков из Северо-Восточного Ирана[5], и отстранил от власти кызылбашские племена[6].
Хорасан, мужественно защищаемый узбекским эмиром Абдаллой, был покорён Аббасом только в 1598 году, после падения Герата. Между тем, он успел присоединить к своим владениям Гилян и Мазандеран, а на юге область Лурестан и, завоевав Кандагар, распространил своё владычество на большую часть Афганистана. Однако в попытке присоединить территории к югу от Амударьи, Аббас потерпел неудачу, которая постигла его в битве при Балхе, закончившейся полным разгромом персидской армии узбекскими войсками. Несомненно, что победа в этом сражении сыграла наиважнейшую роль в сохранении независимости Мавераннахра. Однако на общеполитическую обстановку в регионе, она особо не повлияла, так как после тяжелых боевых действий, узбекская армия не имела необходимых ресурсов для дальнейших походов, в следствии чего большая часть Хорасана осталась под контролем Аббаса Великого. Кардинальным же образом, ситуация изменилась лишь к 1613 году, когда под руководством Эмира Самарканда Ялангтуш-Бахадур Бия, узбекам удалось отбить ключевые аванпосты и города, в число которых входили: Мешхед, Нишапур, Герат и тд