27 октября 1505 г. умирает Иван 3-й, на престол вступает Василий 3-й (1505-1533), который продолжает укреплять великокняжескую власть и расширять территории (к Москве присоединены Псков, Рязань, захвачены у родственников Калуга, Углич и Волок).
Первая жена Василия 3-го оказалась бесплодна. Она насильно постригается в монахиню. Князь желает жениться заново, однако церковь не считает уход в монастырь поводом для второго брака. Появляется первенец - Иван Глинский - спорный наследник.
4 декабря 1533 г. умирает Василий 3-й, Ивану 4-му (его сыну) всего три года. Перед своей кончиной князь Василий создает опекунский совет, который после его смерти сразу избавился от потенциального претендента на престол - брата Василия - Юрия. Вскоре власть оказалась в руках Елены Глинской. Она умирает в апреле 1538 г. (возможно, была отравлена). Власть после ее смерти находится попеременно в руках Шуйских и Бельских. Постепенно ведущая роль перешла обратно к Глинским. Народ испытывал ненависть к новым временщикам (их слуги чинили насилие и беспредел в Москве).