Парана — основная водная артерия, обеспечивающая водоснабжение и судоходство в регионе. До города Росарио (640 км от устья) могут подниматься морские суда (с осадкой до 7 м) ; до города Посадас можно добраться на средних судах (с осадкой в 4 м) , выше — на мелких речных судах.
Парана обладает огромным гидроэнергетическим потенциалом (БСЭ приводит оценку в 20 ГВт) . На реке построено 29 крупных дамб и планируется ещё 4. Первые очереди ГЭС Жупия (проектная мощность 1