Марк Антоний попытался стать официальным преемником Цезаря, завладел его личным архивом, получил доступ к государственной казне и даже провел в жизнь подготовленные Цезарем законы.
Однако его действия встретили сопротивление части римской аристократии, желавшей видеть на месте правителя Октавиана, позже ставшего императором Августом. Вторым грозным соперником Антония был Лепид, магистр конницы Цезаря, провозглашенный великим понтификом (главным жрецом).
Чтобы избежать столкновения с соперниками, Антонию пришлось заключить с Октавианом и Леиидом тройной союз (триумвират). Так началось их совместное правление в Риме и борьба с убийцами Цезаря - Брутом и Кассием.
В 42 г. войска Марка Антония одержали победу над убийцами Цезаря при Филиппах. С этого времени он становится единовластным правителем богатых Восточных провинций Римской империи, переезжает в Александрию, где устраивает у себя роскошный двор.
Несмотря на то, что с 40 года до н. э. Марк Антоний был женат на сестре Октавиана Октавии, он открыто сошелся с египетской царицей Клеопатрой VII. Антоний безумно любил Клеопатру, но его также привлекали ее богатство и власть. С их помощью он мечтал осуществить свои честолюбивые планы. В 36 году до н. э. Марк Антоний женился на Клеопатре, но с тех пор начались его неудачи: в том же году он предпринял поход против парфян, который закончился поражением римлян, а в 34 году проиграл войну с Арменией. За этим последовала окончательная ссора с Октавианом, что привело к борьбе за власть между ними.
В 31 году до н. э. флот Октавиана одержал победу над Антонием около мыса Акциум. После вступления войск Октавиана в Александрию в 30 году Антоний и Клеопатра покончили жизнь самоубийством. Они не захотели пройти за колесницей победителя во время его триумфа. Эта история послужила основой для драм Шекспира «Юлий Цезарь» и «Антоний и Клеопатра».