Со смертью в 1477 году Карла Смелого, Франция и Габсбурги приступили к длительному процессу деления Бургундских земель, приведшему к нескольким войнам. В 1532 году, Бретань была включена в Французское королевство.
Франция приняла участие в длительной Итальянской войне (1494—1559), которая привела к рождению Франции эпохи раннего Нового времени. Франциск I столкнулся с могущественными врагами, и был взят в плен под Павии. Французская монархия была вынуждена искать сильных союзников и нашла их в лице Османской империи. Османский адмирал Барбароса захватил Ниццу в 1543 году и отдал её Франциску I.
На протяжении 16 столетия, испанские и австрийские Габсбурги были самой могущественной силой в Европе. Множество доменов Карла V окружали Францию. Испанская терция эффективно использовалась против французских рыцарей. Впрочем были и успехи — например 7 января 1558 года, Франсуа де Гиз отобрал у англичан Кале.