Первую свою экспедицию Колумб совершил в 1492 году. Состояла она из трёх кораблей: флагмана «Санта-Мария», корабля «Пинта» и судна «Санта-Клара» с общей командой в 90 человек. В ходе этого путешествия была открыта Америка, принятая изначально Колумбом за Восточную Азию и названная Вест-Индией. Также европейцы впервые ступили на острова Карибского моря — Хуану (Кубу) и Эспаньолу (Гаити). Были открыты Багамские острова. Из этого путешествия были привезены неизвестные ранее растения: кукуруза, картофель и табак.