Задолжав крупную сумму, фермер из Кентукки по имени Артур Шелби сталкивается с перспективой потерять все, чем он владеет. Хотя он и его жена, Эмили Шелби, установили теплые отношения со своими рабами, Артур все же решает продать двух из них мистеру Хейли, грубому работорговцу, чтобы собрать деньги и рассчитаться с долгами. Рабы, о которых идет речь, - это дядя Том, мужчина средних лет, жена и дети которого работают на плантации, и Гарри, младший сын Элизы, горничной миссис Шелби. Когда Шелби рассказывает жене о своем соглашении с мистером Хейли, она приходит в ужас, поскольку обещала Элизе не продавать ее сына.Хейли преследует ее, но двое других рабов Шелби предупреждают ее об опасности. Ей чудом удается убежать и пересечь наполовину замерзшую реку Огайо до границы, отделяющей Кентукки от Севере.Далее события произведения "Хижина дяди Тома" Бичер Стоуна разворачиваются следующим образом. Хейли нанимает раба-ищейку по имени Локер и его банду, чтобы вернуть Элизу и Гарри обратно в Кентукки. Мать с ребенком держат путь к поселению квакеров, которые соглашаются помочь перевезти их в безопасное место. В поселке они встречаются с Джорджем, который с радостью воссоединяется с семьей для поездки в Канаду.На судне Том встречает юную белую девушку по имени Ева с ангельским лицом и быстро заводит с ней дружбу. Когда Ева падает в реку, Том ныряет, чтобы ее спасти, и отец девушки, Августин Сент-Клер, с благодарностью соглашается купить Тома у Хейли. Том едет с ним в Новый Орлеан, где со временем становится все более незаменим как работник и все ближе к Еве, с которой его связывает набожное христианство. На Севере Джордж и Элиза продолжают спасаться от преследования Локера и его людей. Когда Локер пытается захватить их, Джордж стреляет в него, таким образом они скрываются от погони. Элиза убеждает Джорджа и квакеров в необходимости донести раненого Локера до соседнего поселения, где его могут вылечить. Между тем, в Новом Орлеане Сент-Клер обсуждает рабство со своей кузиной Офелией, которая выступает против рабства как института, однако не лишена предрассудков в отношении чернокожих. Сент-Клер, напротив, не чувствует к ним враждебности, но приемлет рабство, поскольку считает себя бессильным изменить положение вещей.Проходит два года со времени жизни Тома с Сент-Клером, Ева растет очень плохо. Она постепенно ослабевает, а затем умирает, увидев в видении рай перед смертью. Ее смерть оказывает большое влияние на всех, кто ее знал: Офелия начинает любить рабов, Топси учится доверять и чувствовать привязанность к другим людям, а Сент-Клер решает отпустить Тома на родину. Однако, не успев осуществить свое намерение, он был зарезан ножом, пытаясь урегулировать конфликт. Когда он умирает, он наконец находит Бога и идет за ним, чтобы воссоединиться со своей матерью на небесах. Жестокая жена Сент-Клера, Мари, продает Тома порочному владельцу плантации по имени Саймон Легри. Том отправляется в сельскую местность Луизианы с группой новых рабов, в том числе Эммелиной, которую Легри приобрел для использования в качестве секс-рабыни, заменив ее предыдущей секс-рабыней Касси. Легри испытывает сильную неприязнь к Тому, когда тот не повинуется приказу избить кнутом своего товарища-раба. Тома жестоко избивают, и Легри решает окончательно подавить в себе веру в Бога.Примерно в это же время с помощью Тома Локер, ставшего другим человеком после того как его исцелили квакеры, Джордж, Элиза и Гарри, наконец, смогли перебраться из окрестностей озера Эри в Канаду и получить долгожданную свободу. В Луизиане вера Тома проходит жесткую проверку трудностями, и он почти перестает верить. Однако у него было два видения (первое - Иисуса, второе - Евы), благодаря которым его духовная сила возрастает и дает ему мужество противостоять всем мукам непростого времени жизни с Легри. Он призывает Касси бежать.Так заканчивается произведение Бичер "Хижина дяди Тома". Роман производит неоднозначное впечатление.