После смерти Александра его держава распалась, а во II веке до н. э. в результате Македонских войн Македония была завоёвана Римской республикой. В течение последующих нескольких столетий страна оставалась римской провинцией и в таком качестве в 395 году была включена в состав Восточной Римской империи (Византии).
Новый этап в истории Македонии начался в VI веке, когда на этих землях расселились древние славяне.