Распространению чумы способствовали военные действия: во Франции бушевала Столетняя война, в Италии враждовали между собой гвельфы и гибеллины, в Испании происходили внутренние конфликты и гражданские войны. Бродяжничество, нищета и большое число беженцев,недостаток пищи способствовали быстрому распространению эпидемии.
Важной причиной распространения эпидемии стало санитарное состояние в городах.Высокая плотность населения самих городов было ужасающим: узкие улицы были захламлены мусором, который выбрасывали на мостовую из домов. Помои выливались зачастую прямо из окон в прорытую вдоль улицы канаву, причём статуты некоторых городов специально обязывали хозяев трижды предупреждать об этом прохожих криком «Поберегись!». Кроме этого сами горожане не соблюдали элементарные правила личной гигиены Свою роль, несомненно,
сыграло и огромное количество крыс с кораблей, прибывших с Востока.