востоку от Междуречья располагаются предгорья Ирана и горы Загрос, а к западу — пустыня, так называемое Аравийское плато, которое отделено от речной долины обрывом высотой около 30 метров. Именно от этого резкого обрыва и получил свое название современный Ирак (в переводе с арабского «обрывистый берег, утес»).
По географическим и климатическим характеристикам Месопотамию обычно разделяют на Северную и Южную, и между ними действительно существуют значительные различия. Южная Месопотамия — это аллювиальная болотистая равнина, где много озер, а реки часто меняют свое русло. Северная Месопотамия представляет собой известняковое плато Эль-Джезира (оно включает также часть Сирии и Турции), где реки текут глубоко в узких долинах, а большая часть территории — пустынна. Граница их проходит примерно по линии между городами Самарра и Хит.