Миссисипи берёт свое начало в озере Итаска, а впадает в Мексиканских залив.
В Миссисипи впадает реки Миссури, Язу, Огайо Висконсин и другие, которые её подпитывают.
Бассейн верхней Миссисипи включает 5 экологических региона, 3 биома и и 3 физико-географических области.
Площадь бассейна нижней Миссисипи вместе с притоками составляет примерно 880 тысяч квадратных километров.
В среднем за год расход Миссисипи составляет 7000-20000 м3/с.