В 2001 году примерно 397 000 человек проживают в бассейне реки Маккензи. Это места малонаселенные, и реку используют в основном кореннные народы. Человеческая деятельность мало влияет на химический состав воды
Самое негативное - добыча нефти и газа в провинции Альберта, вырубка леса в верховьях реки, добыча урана в провинции Саскачеван, золота в районе Великих Озер и вольфрама в Юконе. Самое плохое влияние - добыча нефти.
Маккензи является основным маршрутом для транспортировки через обширные пространства нетронутой природы Северной Канады. Северный крупный железнодорожный узел Канады находится в городке Хей-Ривер. Баржи проходят по всей длине реки Маккензи. Зимой река замерзает, грузы доставлятся на собачих упряжках.
Гидроэнергия: на самой реке крупных электростанций нет, но есть две плотины мини-ГЭС и водохранилища. Это оказывает влияние на сток реки