В 1577 г. отряд казачьего атамана Ермака численностью в 1650 человек выступил в поход за Урал. Его путь проходил по рекам Чусовой, Серебрянке, Жаровли, Тагилу, Туре, Тоболу. В 1581 г. отряд Ермака достиг центральных областей Сибирского ханства. Продив Ермака Кучум направил большое войско, но казаки разбили его на берегу Тобола. В трехдневном сражении (23 —25 октября 1582 г. ) на Иртыше отряд Ермака разбил войско Кучума и занял столицу ханства Кашлык.
Однако Кучуму, бежавшему с поля боя, и другим сибирским ханам удалось собрать крупные военные силы. Ермак обратился к царю Ивану Грозному за помощью. Царь послал ему 500 стрельцов, но этой поддержки было явно недостаточно. В ночь на 6 августа 1583 (по другим данным — 1984 г. ) Кучум неожиданно напал на отряд Ермака и уничтожил его. Ермак пытался добраться вплавь до струга, но под тяжестью кольчуги утонул в реке Вагас примерно в 20 верстах от ее устья. Остатки дружины Ермака под командованием Мещеряка осенью 1885 г. покинули Сибирь.
Несмотря на гибель Ермака и внешне очевидную неудачу его похода, с 1577 г. начался процесс распада Сибирского хана Кучума и присоединения необъятных просторов Сибири к Русскому государству.