Напиток впервые был изготовлен в 1890-х годах в Нью-Берне, Северная Каролина фармацевтом Калебом Брэдхэмом (Caleb Bradham). 28 августа 1898 года «Brad’s drink» был переименован в «Pepsi-Cola». Торговая марка Pepsi-Cola зарегистрирована 16 июня 1903 года. По одной из версий название «пепси» Калеб Брэдхэм произвёл от слова диспепсия, по другой — от содержавшегося в Pepsi вещества пепсина.